Koktejl fekálních bakterií proti nezdolným klostridiím  
Syntetická stolice ze směsi kultivovaných fekálních bakterií by mohla časem nahradit účinné, ale jen těžko stravitelné a také rizikové transplantace stolice od zdravých dárců při těžkých kolitidách.

 

Zvětšit obrázek
Kolonie Clostridium difficile na krevním agaru. Kredit: CDC, Wikimedia Commons.



Clostridium difficile je grampozitivní anaerobní bakterie z velké linie Firmicutes, která zcela běžné obývá naše těla. Někdy se ale přemnoží a je zle. Klostridie totiž uvolňují toxiny, které způsobují nadýmání, bolesti břicha, nepříjemné průjmy a může to skončit až pseudomembranózní kolitidou, čili těžkým zánětem tlustého střeva. Některé infekce mohou skončit i smrtí. Přemnožení klostridií často souvisí s léčbou širokospektrálními antibiotiky, která vybijí část přirozené střevní mikroflóry a rozvrátí tím příměří v našich střevech. Lehčí infekce klostridií postupně samy odezní, někdy postačí jenom vysadit užívaná antibiotika. V horších případech se používají nekompromisní antibiotika. Nejprve přichází na řadu nitroimidazolové antibiotikum metronidazol a po něm glykopeptidový vankomycin. Jejich úspěch ale není vůbec jistý. Až ve dvaceti procentech případů se infekce klostridiemi vrací a někteří pacienti mohou onemocnět chronickou kolitidou.

 

Zvětšit obrázek
Emma Allen-Vercoe. Kredit: University of Guelph.


Vedle antibiotik existuje pro klostridiové infekce ještě další, pozoruhodně nechutná, či chcete-li nechutně pozoruhodná léčba spočívající v transplantaci stolice od zdravého dárce (anglicky např. stool transplant, fecal microbiota transplantation – FMT anebo fecal transfusion). Spočívá v přenesení stolice dárce do tlustého střeva pacienta, skrz žaludek anebo konečníkem. Navzdory své nechutnosti je tahle léčba nesmírně úspěšná a funguje asi v 90ti procentech případů těžkých klostridiových kolitid. Trik spočívá v tom, že mírumilovné bakterie ze stolice zdravého člověka rády osídlí střevo nemocného a klostridie se pak stáhnou do ústranní. Obvykle si ale jen samotné pomyšlení na něco takového žádá silný žaludek. Pro pacienty i některé lékaře je transplantace stolice jen velmi obtížně přijatelná, byť řadě lidí bezesporu zachránila život. Je také fakt, že podobná léčba vždy skýtá jistá rizika, například přenos neobvyklých patogenů.

 

Zvětšit obrázek
Tyčinky Clostridium difficile. Kredit: CDC, Wikimedia Commons.


Emma Allen-Vercoe z kanadské University of Guelph v Ontariu se proto s týmem kolegů pokusila k této léčbě vymyslet důstojnější alternativu. Výsledkem jejich snažení je syntetická stolice - koncentrovaný koktejl fekálních bakterií, samozřejmě těch přátelských. Podle Allen-Vercoeové bylo nejtěžší najít vhodného dárce, který by vyhovoval velmi přísným kritériím. Badatelé hledali někoho bez chronických onemocnění, s příznivým indexem tělesné hmotnosti (BMI), kdo by nepil alkohol, nekouřil, neužíval léky, drogy a hlavně se nikdy v životě nesetkal s antibiotiky. Vítězem se nakonec stala žena, která se narodila a vyrostla na indickém venkově. Allen-Vercoeová a spol. z její stolice odebrali vzorky bakterií, izolovali jednotlivé kmeny bakterií a pokusili se je kultivovat.

 

Zvětšit obrázek
Pseudomembranózní kolitida na kolonoskopii. Pseudomembrány žlutě. Kredit: Samir, Wikimedia Commons.


Kultivace fekálních bakterií ale není nikterak snadná. Laboratorní podmínky jim nejdou příliš k duhu. Vědci byli nakonec rádi, když se jim povedlo napěstovat zhruba 10 procent izolovaných kmenů a doufali, že to bude stačit. Z namnožených fekálních bakterií vyrobili živý koktejl, který prozatím otestovali na dvou pacientech s opakovanou infekcí velmi drsných klostridií. Směs jim zavedli přímo do tlustého střeva a v obou případech zaznamenali úspěch. Allen-Vercoeová a spol. pacienty hlídali ještě následujících šest měsíců s využitím čtení sekvencí 16S RNA ze vzorků stolice a klostridie se u nich už nepřemnožily. První výsledky terapie se syntetickou stolicí jsou podle všeho velmi slibné. Pokud se osvědčí i v dalších testech s více pacienty, nejspíš časem do značné míry nahradí klasické transplantace stolice.

 


Literatura

NewScientist 9.1. 2013, Microbiome 1: 3, Wikipedia (Clostridium difficile, Fecal bacteriotherapy).

Datum: 23.01.2013 17:39
Tisk článku

Nový přehled biologie - Rosypal Stanislav
 
 
cena původní: 980 Kč
cena: 980 Kč
Nový přehled biologie
Rosypal Stanislav

Diskuze:

U těch střevních bakterií

Jan Šimůnek,2013-01-24 09:43:01

není úplně jasné, zda jen mají velmi silné nároky na anaerobnost prostředí (asi ano, protože některé z těch kultivovatelných vyžadují obsah kyslíku v atmosféře pod 0,1 %), nebo mají nějaké extrémní nároky na "krmení" (opět ty, co umíme kultivovat, patří k těm nejnáročnějším bakteriím z hlediska různých přírodních i chemicky definovaných komponent a suplementů v kultivačním médiu), nebo zda jsou vzájemně tak symbioticky provázané, že je ani v čisté kultuře pěstovat nejde (podobné jevy také známe, viz bakterie, rostoucí jen kolem "čáry" vhodného kmene Staphylococcus aureus).

Odpovědět

Jestli to dobře chápu,

Marek Šimon,2013-01-24 00:20:10

tak vyrobili v laboratoři zdravé syntetické a nejspíš i patřičně drahé ho*no.

Odpovědět


Ano. Vsechno, co je nejak definovane

František Houžňák,2013-01-24 20:58:18

a standardizovane, je drahe.

Odpovědět

Kultivovaných? To sotva.

Slaviboj Ošćěpić,2013-01-23 23:35:57

Zapomíná se nepochopitelně na významnou roli různých bakteriofágů a na nepopiratelný fakt, že zatím mechanismu zázračného účinku terapie ho*no rozumíme. Probrat se důkladně střevním ekosystémem, kultivovat viry, otestovat účinky... i čistě z hlediska hrubé práce je to náročnější úkol než někoho poslat na Mars. Samozřejmě že to jednou bude jinak, ale v dohledné budoucnosti bude nejúčinnější zůstat u primitivního postupu.

Odpovědět


Slaviboj Ošćěpić,2013-01-23 23:47:26

Tím si nechci stěžovat, že na klostridie stačilo kultivovat pár kmenů. Jenom vyjadřuji skepsi, že to bude stačit i u ostatních neduhů, na které http://en.wikipedia.org/wiki/Fecal_bacteriotherapy podivuhodně zabírá.

Odpovědět




Pro přispívání do diskuze musíte být přihlášeni












Tento web používá k poskytování služeb, personalizaci reklam a analýze návštěvnosti soubory cookie. Používáním tohoto webu s tím souhlasíte. Další informace