Nejvýznamnějším rizikovým faktorem aterosklerózy (akutní infarkt myokardu, cévní mozkové příhody, ischemická choroba dolních končetin) je dyslipidémie (dříve hyperlipoproteinémie). Charakterizují ji zvýšené koncentrace lipoproteinů v plazmě, přičemž cholesterol vázaný na lipoproteiny o nízké hustotě (LDL-C) spolu s tím co provádí v cévách, se považuje za hlavní příčinu mortality a morbidity nejen u nás, ale prakticky ve všech vyspělých státech světa. Kredit: Kredit: Manu5 Wikipedia, CC BY-SA 4.0

„Máte vysoký cholesterol,“ konstatuje lékař/ka poté, co zběžně proběhne výsledky krevních testů. A už sahá po letáčku, kde jsou potraviny seřazeny do dvou sloupců. V jednom defilují jídla vyloženě „toxická“, jako je třeba slanina, rohlík nebo (nedej bože!) tučný sýr. V druhém se nacházejí potraviny, které uzdravují, už když se na ně pacient koukne. Namátkou jmenujme mrkev, čočku a pramenitou vodu. Najdou se otrlci, které ani vyhlídka na infarkt myokardu nepřesvědčí, aby přesedlali ze slaniny na mrkev. Ale pak jsou mezi námi nešťastníci, kteří nic jiného než zdravé potraviny nekonzumují, a když lékař/ka zběžně zhlédne výsledky jejich krevních testů, suše pronese: „Máte vysoký cholesterol.“

Většina „cholesterolářů“ končí tak, že si chodí v pravidelných intervalech do lékárny pro statiny, poctivě je užívá a od svého lékaře/ky se dočkají uznání: „No vidíte, že to jde, když se chce.“ Mezi námi však žijí i nešťastníci, kteří jedí jen zdravě, svědomitě polykají pilulky a cholesterol ne a ne a ne srazit pod hodnoty vyhlášené za ty správné. A to nemluvíme o těch, jejichž organismus dostává při užívání statinů zabrat natolik, že jsou nuceni léčbu vysadit. Naštěstí i pro ně se rýsuje řešení. A ne jen jedno jediné.

Čchangčúnský institut biologických produktů je státní biotechnologická společnost s vlastním postdoktorandským výzkumným centrem pro lékařskou imunologii, patologii a mikrobiologii. Jde o hlavní pracoviště vedoucího kolektivu připravujícího vakcínu proti hyperlipidemii a ateroskleróze. Fotku profesora Chang Liu se nám vyhledat nepodařilo (pracovníci vakcinologických ústavů podléhají korporátní a institucionální diskrétnosti). Kredit: CCIBP.

Cílem je PCSK9

Největším vrahem je cholesterol vázaný na lipoproteiny o nízké hustotě (LDL-C) populárně označovaný jako „špatný“ či dokonce „zlý“ cholesterol. Vědci zjistili, že se s ním dá zatočit prostřednictvím genu PCSK9 a podle něj produkovaného proteinu. Na gen, jeho transkript či výsledný protein cílí celá řada léčebných postupů. Transkript v podobě mRNA se dá zneškodnit RNA interferencí nasazením malé interferující RNA (siRNA). Protein lze vyřadit ze hry nasazením monoklonální protilátky. Tyto inhibitory PCSK9 jsou ale drahé, a navíc se musí podávat opakovaně. Vědci proto hledají léčbu, která by měla trvalejší účinky a byla pokud možno levná.

Městu Čchang-čchun (Changchun) se podle amerického vzoru Silicon Valley, začíná přezdívat „vakcínové údolí“. Nejspíš právem. I když jde o sub provinční „městečko“, stává se centrem čínského biotechnologického průmyslu. Kredit: Changchun American International School.

Editace genomu a epigenomu

Přímo na gen PCSK9 cílí genetici prostřednictvím tzv. base editingu, kdy se přepisuje jedno přesně vybrané písmeno genetického kódu. V terapii označované jako VERVE-101 se molekulární nástroj pro přepis podává infuzí do žíly v lipidových nanočásticích podobných těm, jaké našly uplatnění u mRNA vakcíny proti covidu. Pár písmen genetického kódu A/T je na přesně určeném místě přepsán na G/C. To stačí k vyřazení genu PCSK9 z činnosti, a to především v játrech, která jsou pro produkci proteinu PCSK9 rozhodující. Léčba snížila hladiny proteinu PCSK9 a následně i LDL-C nejen u myší, ale také u makaků, přičemž u opic přetrvával léčebný efekt déle než jeden rok.

Na gen PCSK cílí i léčby využívající tzv. editace epigenomu. Ty velmi podobným mechanismem jako VERVE necílí na přepis písmen genetického kódu ve dvojité šroubovici DNA, ale mění její „obal“. Konkrétně zajistí navázání metylových skupin CH₃ na vybraný úsek DNA. To má za následek pokles aktivity genu PCSK9. Výhodou tohoto postupu je, že vlastní DNA zůstává netknutá. Navíc je tato změna DNA reverzibilní. Přidané metylové skupiny lze opět odebrat.

V Changchungu je i další z pilířů čínského bio výzkumu: Changchun BCHT Biotechnology Co. Jako první na světě zde vyvinuli nosní sprej proti chřipce, vakcínu proti pásovému oparu,... Kredit: BCHT

Vakcína

Čínští vědci z university v Pekingu se nyní pokusili vyvinout vakcínu proti proteinu PCSK9. Protilátky proti proteinu by si vytvořil organismus sám, což je mnohem jednodušší než je vyrábět. Významným pomocníkem byla vědcům umělá inteligence AlphaFold3, která jim pomohla vybrat nejvhodnější části molekuly proteinu PCSK9 pro vazbu protilátek. Na základě těchto dat pak sestavili vakcínu, která obrátila pozornost imunitního systému na vytipovanou část proteinu a přiměla ho, aby proti této části proteinu produkoval protilátky.

U očkovaných myší vyvolala vakcína trvalou produkci protilátek, přičemž hladiny protilátek v myším organismu neklesaly ani po 24 týdnech. Podobně zabralo očkování morčatům a makakům. Vážnější vedlejší nežádoucí účinky se v testech neprojevily.

Výsledky očkovaných makaků nebyly zatím tak jednoznačné. U zdravých makaků rhesus vyvolala očkovací látka s označením PVC3 silnou tvorbu protilátek proti PCSK9. Opice nevykazovaly po očkování žádné zdravotní problémy. Hladiny LDL-C však u nich významněji nepoklesly. To ale nelze vykládat jako selhání vakcíny, protože do testů byla zařazena zdravá zvířata – tedy zvířata s normálními hladinami LDL-C v krvi. Vakcína by ale měla zabírat proti silně zvýšeným hladinám LDL-C. Vědci proto plánují další testy očkovací látky se zvířaty, která budou mít hladiny LDL-C vysoko nad normou. Autoři studie se nezříkají ani další optimalizace složení vakcíny.

##seznam_reklama##

Studii lze chápat jako důkaz o schůdnosti léčby vysokého cholesterolu pomocí vakcín zacílených na protein PCSK9. Z pokusů na zvířatech nelze samozřejmě vyvozovat, jak bude očkování fungovat u lidí. Ale kdyby se vakcína proti cholesterolu nabízela, jistě by po ní řada pacientů ráda sáhla.

Prameny:

Gu, B., Li, M., Li, D., & Huang, K. (2025). CRISPR-Cas9 targeting PCSK9: A promising therapeutic approach for atherosclerosis. Journal of Cardiovascular Translational Research, 18(2), 424-441.

Horie, T., & Ono, K. (2024). VERVE-101: a promising CRISPR-based gene editing therapy that reduces LDL-C and PCSK9 levels in HeFH patients. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy,10(2), 89–90

Sun, H., Li, Z., Hu, X., Zhang, X., Ma, K., Zhang, J., ... & Xiao, R. (2026). Structure-guided design of a PCSK9 epitope vaccine with efficacy against hyperlipidemia and atherosclerosis. Life Metabolism, 5(4), loag013.

Redakce si dovolila připojit nedávný autorův pokec o experimentu, který se nikdy neměl podařit: