Článek Kanaďanů Alice Mui a Christophera Onga, který se objevil v zářiovém čísle časopisu Blood, který je vydáván Americkou společností hematologů, způsobil rozruch. Týká se léčby leukémie a dalších chorob buněk imunitního aparátu.
Imunitní systém se spoléhá na bílé krvinky (leukocyty). Ty mají v popisu práce boj. Tato armáda bojovníků věrně slouží našemu tělu proti armádám virů a baktérií. Ve zdravém těle není jen zdravý duch, ale máme v něm i naší armádu leukocytů pěkně pod kontrolou. Když tyto bojovníky nepotřebujeme, vypínáme je podobně jako roboty. O tom, zda krvinky mají odpočinek na kavalci a nebo jestli vyráží s plnou polní, rozhoduje velitel jménem „SHIP“. Je to vlastně přezdívka, která se ujala, kvůli tomu, že jeho skutečné jméno a příjmení je moc dlouhé: „SH2-containing inositol 5’phosphatase" (inositol fosfatáza obsahující SH2).
Správný velitel je vždy na správném místě. Takovým je i náš protein SHIP. Je na všech leukocytech a přikazuje jim, co zrovna mají dělat. Říká jim když je čas množení a formování zástupů, nebo zda se mají věnovat přípravě a výběru správné zbroje a nebo jestli se mají oddávat lenošení a jen tak přežívat. Velitel SHIP svou vůli leukocytům vnucuje „taháním za drátky“ uvnitř leukocytárních buněčných těl. Činí tak prostřednictvím ovlivňování PI3 kinasy (PI3K). Tento enzym je klíčovým enzymem v přenášení fosforu v buňce a startuje celou řadu dějů. Ty pak víceméně automaticky probíhají jako řada po sobě následujících kaskád vedoucích k patřičnému chování buňky.
Nemít armádu pod kontrolou se v žádné společnosti nevyplácí. Stejně tomu je v případě velitelství SHIP. Když se pomate, začne si hrát na válku i v době míru. SHIP pak velí leukocytům do útoku, i když žádný nepřítel není na obzoru. Máme tak problém, protože dlouhodobá aktivace PI3K, v tom lepším případě vede k zánětu, v tom horším k mnohočetným myelomům, leukémii a lymfomům.
Zvládnout vojenskou chuntu, která se vymkla kontrole není jednoduché. Pokouší se o to celá řada pracovišť. Na Kanaďany Mui a Onga se usmálo štěstí v podobě látky z hub, která nese označení AQX-MN100. Jde o látku, která má malou molekulu (je menší než 500 daltonů).
Mui s Ongem už delší dobu na možném praktickém využití objevu nepracují sami. Spojili hlavy dohromady s chemiky Dr. Krystalem a Raymondem Andersenem, aby účinkům, na které při svém vyhledávacím výzkumu narazili, společně přišli na kloub. Jimi objevená látka má totiž tu vlastnost, že přivádí k rozumu velitele SHIP a tlumí jeho špatná rozhodnutí.
Myšlenka ovlivnit k léčbě rakoviny klíčový enzym kinázu PI3K není původní myšlenkou tohoto týmu. Jejich předchůdci k utlumení funkce kinázy použili syntetických chemikálií již mnohem dříve. Kromě pozitivních výsledků (omezení tvorby enzymu kinázy), se ale jejich kolegové dočkali i vedlejších nežádoucích reakcí. Šlo o reakce pro chemoterapii typické. Jednu chvíli se zdálo, že chemii v léčbě zhoubných nemocí odzvoní. To když tým z lékařské fakulty Texaské univerzity v Galvestonu v boji proti rakovině použil molekuly interferující RNA. Tyto titěrné kousky genetického materiálu, mají-li správné pořadí nukleotidů, se dokáží navázat na patřičná místa a zamezit přepisu genů a tvorbě proteinů. Mark Evers, který tyto pokusy s molekulami siRNA prováděl, se také zaměřil na naší kinázu PI3K. Dosáhl s tím u myší pozoruhodných výsledků.
Radost z možnosti aplikovat tuto léčbu na všechny druhy rakoviny ale záhy zhatil poznatek o tom, že siRNA může zabíjet. A tak se stalo, že metody léčby chorob krve nyní opsaly jakýsi kruh, neboť se poněkud vracíme k „chemii“. A v tomto případě k chemii, které za vzor posloužila látka přírodní. Látka z mořských hub.
Látka označená jako AQX-MN100 tlumí imunitní odpověď a brání aktivaci krevních buněk. Testy prokázaly, že funguje jak ve zkumavce, tak na modelových myších, které jsou šlechtěny tak, aby u nich neposlušný SHIP aktivoval nádor lymfom.
Zdá se, že Mui s Ongem přišli na nadějný způsob řešení nádorových problémů a možná že ne jen u lymfomů. Většinou se uplatňuje léčba jakýmsi „dupnutí na brzdy“ kdy pomocí chemoterapeutik bráníme množení buněk blokováním prakticky všech stimulačních signálů. Jenže postavit se rozjeté mašinérii čelním střetem, to pak lítají třísky a často jde jen o dočasnou převahu bojišti, Pyrhovo vítězství, které vítěz často nepřežije. U objevené látky jde o to, že místo boje s pomýlenými pěšáky se praktikuje jakési přeškolení jejich velitele, jímž je v tomto případě míněn protein SHIP.
U objevené účinné látky označované jako AQX-MN100, by nemělo jít jen o jakési šarlatánství, jakého jsme u látek z přírodních produktů častými svědky. Její účinnost byla již ověřena autoritou, kterou je Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Jde o ústav, jenž má na starosti převod výsledků základního výzkumu do aplikací v léčebné praxi. Licenci (spočívající ve využití technologie spojené s SHIP and AQX-MN100) převzala společnost Aquinox Pharmaceuticals a nalila do projektu 14,5 milionu dolarů. Investoři si od toho slibují revoluci v léčbě nádorových onemocnění, za něž mohou krevní buňky a poruchy imunitního systému. Také výzkumníci obdrželi stimul v podobě 250 000 amerických dolarů, aby ve svém výzkumu pokračovali. Padesáti tisícům pacientů, kteří nyní leží po nemocnicích Severní Ameriky s nevyléčitelným mnohočetným myelomem, tak svitla nová naděje.
Prameny:
University Of British Columbia
The Prostate Centre at VGH
Aquinox Pharmaceuticals Inc.
Diskuze:
