Molekula faktora zrážanlivosti VIII - antihemofilického globulínu. Kredit: Fred Hutchinson Cancer Research Center, University of Washington.

Hemofília typu A je dedičná porucha zrážanlivosti krvi, spôsobená nedostatkom faktora zrážanlivosti krvi VIII - antihemofilického globulínu. Nevyskytuje sa príliš často, postihuje len mužov (asi 1 z 10000) a dedí sa trochu zvláštnym spôsobom. Gén pre syntézu sa nachádza na chromozóme X a aby sa ochorenie prejavilo, nesmie byť u pacienta nijaký funkčný gén - to znamená, že stačí jeden "zdravý" chromozóm X. Pripomenieme ešte, že sa jedná o pohlavný chromozóm, ktoré ženy majú dva a je extrémne vzácne, aby sa stretli hneď dva s defektným génom. Ženy sú teda bezpríznakové prenášačky tohto dedičného ochorenia a postihnuté môže byť takmer výlučne len ich mužské potomstvo, pretože muži majú namiesto dvojice X,X jeden "mužský" chromozóm Y a ak je na ich jedinom chromozóme X defektný gén, vznikne hemofília. Pre úplnosť treba dodať, že sa teraz bavíme o jej najčastejšom type - hemofílii A, ale existujú ešte ďalšie podobné dedičné choroby.

Alexej Nikolajevič Romanov.

Nakoniec nezomrel na hemofíliu, ale bol zavraždený boľševikmi. Kredit: Wikimedia Commons, volné dílo.

Hemofília typu A vstúpila do dejín. Do ruskej cárskej rodiny Romanovcov ju priniesla ako prenášačka cárovná Alexandra Fjodorovna, vnučka britskej kráľovnej Viktórie (ktorej syn Leopold na ňu tiež trpel). Ostatné je už veľakrát historicky aj literárne spracované - hlavné úlohy hrajú cárovná, ochotná urobiť všetko možné aj nemožné pre svojho syna Alexeja Nikolajeviča, ktorý trpel na hemofíliu a falošný mních a liečiteľ Rasputin, ktorého vplyvu zbožná cárovná podľahla so všemožnými dôsledkami, vrátane politických.

Hemofíliu bolo možné liečiť len od polovice minulého storočia, spočiatku plazmou zdravých ľudí, ktorá obsahuje chýbajúci faktor zrážanlivosti krvi VIII (antihemofilický globulín, AHG). Neskôr sa používala jeho koncentrovaná forma, kryoprecipitát. V súčasnosti sú k dispozícii komerčné preparáty s obsahom faktora VIII, ktoré si v prípade krvácania môžu aplikovať pacienti aj sami.

Hemartros- zakrvácanie do kolenného kĺbu, časté pri hemofílii. Kredit: Felipe Querol, et al., Apunts Med Esport. 2011.

Ako mnohé moderné lieky, je poriadne drahý - podľa obsahu účinnej látky stovky až tisíce eur a u pacientov, odkázaných na jeho profylaktcké podávanie môže cena liečby za rok dosiahnuť šesťmiestne císla (v eurách). Hemofilici dnes nie sú ohrozovaní závažným krvácaním, ani komplikáciami liečby, ako v minulosti, kedy dochádzalo k prenosu vírusov HIV a hepatitídy C transfúznymi prípravkami.

Ale čo takto hemofíliu vyliečiť natrvalo? Zdá sa, že je to možné. Génová terapia - vnesenie génu do DNA pacienta (DNA - deoxyribonukleová kyselina je nosič generickej informácie) prostredníctvom upraveného vírusu už dnes nie je výnimočným, aj keď zas nie bežným liečebným postupom.

Grigorij Jefimovič Rasputin. Tiež skončil rukou vraha. Kredit: Wikimedia Commons. Volné dílo.

Týmto spôsobom je možné nahradiť chýbajúci alebo chybný gén, kódujúci tvorbu životne dôležitej bielkoviny, takže využitie tohto postupu pre liečbu dedičných ochorení, spôsobených defektom jediného génu sa priam ponúka. Pre vírusy je prirodzené vnášanie vlastných génov do DNA pacienta s cieľom nakaziť ho a využiť na vlastné rozmnožovanie, takže v princípe stačí nájsť vhodného prenášača a chýbajúci gén mu "pribaliť". Isteže, nie je to zas také jednoduché a bez rizika určitých komplikácii, v prvom rade použitý vírus nesmie ohroziť pacienta infekčným ochorením. Rozhodnutie o liečbe ináč nevyliečiteľných pacientov je jednoduché, čo však s pacientami, pre ktorých už jestvuje iná účinná a bezpečná liečba, ako sú hemofilici? Tu sa na ich bezpečnosť, a tiež nákladnosť liečby kladú prísnejšie požiadavky.

Ale génová liečba hemofílie A prvej skupiny 15 pacientov s ťažkou hemofíliou A priniesla dobré výsledky. Išlo o liečbu infúziou preparátu valoctocogene roxaparvovec AAV5-hFVIII-SQ, ktorý využíva ako vektor prenosu adenovírus, podanú v rôznych dávkovaniach. U 13 z pokusných osôb bola dosiahnutá dostatočná expresia génu a počas 3 rokov sledovania sa u nich nevyskytlo krvácanie do kĺbov a nevznikla potreba profylakticky podávať injekcie faktora VIII, pričom došlo k podstatnému zlepšeniu aj u zvyšných pacientov. Z vedľajších účinkov sa objavilo len prechodné zvýšenie hladiny indikátorového enzýmu alanín aminotransferázy, čo mohlo signalizovať ľahké prechodné poškodenie pečene.

Tieto výsledky umožnili začatie ďalšej fázy klinických pokusov a procesu registrácie lieku v USA a Európe, na konci ktorých sa hemofília typu A pravdepodobne presunie z liečiteľných medzi vyliečiteľné choroby.

Video: Hemophilia and Gene Therapy

Zdroje

New England Journal of Medicine, 2.1.2020,

Medscape

Bonus pre skôr narodených: Boney M. - Rasputin