Dementní mozek se podařilo zotavit dodáním kmenových buněk  
Vědci hlásí, že zvrátili zapomnětlivost a úpadek kognitivních funkcí. I když se jim to daří jen do určité míry, a i když pokusy proběhly jen na hlodavcích, přesto se o tom píše v superlativech a jako o „průlomu“. Nejde totiž jen o jakési napravování myších mozků myšími buňkami. Ono se to na myších daří už i pomocí upravených lidských buněk. Klinické testy jsou na spadnutí.

Jako první popsal náhlou paralýzu, stav spojovaný dnes s mozkovou příhodou (mrtvicí), Hippokrates. Neznámý rytec (1881). Volné dílo.
Jako první popsal náhlou paralýzu, stav spojovaný dnes s mozkovou příhodou (mrtvicí), Hippokrates. Neznámý rytec (1881). Volné dílo.

Ať už nám výkonnost mozku přiškrtí mrtvička, či stáří, dlouho se to ututlat nedá. S úbytkem rozumových schopností většinou drží krok koordinace pohybů a pohybová rigidita. Počínající demence se nejprve vyřádí na krátkodobé paměti, později postihne i dlouhodobou. Doprovodným jevem je porušení úsudku, časoprostorové dezorientace, stavy deprese a náhlé změny nálad. Vlastní finále už pak je v aranžmá mánie, halucinací, zlomyslnosti a rozpadu osobnosti.

 

Stačí navštívit domov pro seniory a hned nám začne být jasné, že demencí a jejich příčin, musí být celá řada. Ale ať už se nám o ní ičiní cokoliv, vždy mají jedno společné - poškozené astrocyty, axony a myelin.

Doslova k překotnému poškození a nástupu kognitivních a motorických poruch dochází během mozkové mrtvice. Do chorobopisu nám v takovém případě přibude: subkortikální poškození bílé hmoty (WMS). Obdobné náhlé projevy projevy demence se dají přivodit také hlodavcům. Například uzávěrou přívodu krve do mozku. I u nich to v dané lokalitě postihne buňky astrocyty a spolu s nimi axony a myelin buněk nervových. Nejen patolog na řezu pak zjišťuje stejný obraz takového poškození mozku. Shodné jsou i projevy demencí postižených myších a lidských mozků za živa. Tedy až na ten rozpad osobnosti, který se u myší diagnostikuje věru nelehko.

 

Nejčastějšími příčinami lidské demence jsou mozková mrtvice a Alzheimerova choroba. Na skenu mozku pacienta s čerstvým infarktem je vidět příčina - poškození střední mozkové tepny. Obrázek vpravo je stav po 7 hodinách. Poškození mozku je na něm již dobře patrné. Transplantace gliových buněk se jeví být cestou, která by takto postiženým mohla výkonnost mozku do jisté míry navracet.  Autor fotografie: Hellerhoff, Wikipedia, CC BY-SA 3.0.
Nejčastějšími příčinami lidské demence jsou mozková mrtvice a Alzheimerova choroba. Na skenu mozku pacienta s čerstvým infarktem je vidět příčina - poškození střední mozkové tepny. Obrázek vpravo je stav po 7 hodinách. Poškození mozku je na něm již dobře patrné. Transplantace gliových buněk se jeví být cestou, která by takto postiženým mohla výkonnost mozku do jisté míry navracet. Autor fotografie: Hellerhoff, Wikipedia, CC BY-SA 3.0.

Smutnou realitou je, že ani v 21 století zatím nemáme terapii, která by bílou hmotu mozku, a sníženou schopnost mozku (jakmile k ní jednou dojde) uměla obnovit. Článek publikovaný před několika dny v časopisu Science Translational Medicine, ale s takovou léčbou přichází. Spočívá v injekci do mozku. Do lokality postižené mrtvičkou se vpravují speciálně vypěstované buňky. Ty jednak zastavují progresivní poškození, ale dokonce i stimulují opravné procesy v mozku. Protože se jde o aplikaci živých buněk, je to tedy transplantace a těm přenášeným buňkám se říká gliové.

 

Gliové buňky

Kromě neuronů, máme v mozku také gliové buňky hvězdicovitého tvaru. Je jich tam dokonce víc, než neuronů. Dlouho jsme tyto „hvězdičky“ měli jen za druhořadou strukturu a přisuzovali jim úkol jakýchsi lešenářů. Později nás překvapily tím, že se jejich výběžky z části dotýkají krevní vlásečnice a z části neuronu. Netrvalo dlouho a ukázalo se, že  jsou to ony, kdo neuronům zajišťuje výživu. Proto jsme jim začali říkat „kojné“.

 

Buňky astrocyty jsou charakteristické hojností svých výběžků. Původně měly být jen lešením udržujícím tvar mozkových záhybů, ale plní v mozku celou řadu funkcí. S mírnou nadsázkou lze říci, že jsou to právě ony, které rozhodují o našich pocitech a že neurony jsou jen jakýmsi vedením poslušně vykonávajícím jejich pokyny. (Kredit: GerryShaw. Licence CC BY-SA 3.0).
Buňky astrocyty jsou charakteristické hojností svých výběžků. Původně měly být jen lešením udržujícím tvar mozkových záhybů, ale plní v mozku celou řadu funkcí. S mírnou nadsázkou lze říci, že jsou to právě ony, které rozhodují o našich pocitech a že neurony jsou jen jakýmsi vedením poslušně vykonávajícím jejich pokyny. (Kredit: GerryShaw. Licence CC BY-SA 3.0).

Ještě dnes se často setkáváme s tvrzením, že palivem pro provoz mozku a tím i naše myšlení, je cukr a že si  ho neurony berou z krve v podobě glukózy. Neberte to ale vážně. Glukózu v mozku umí využít jen ty naše astrocyty. Vlastní neurony „jezdí“ na laktát a právě tím naše „hvězdičky“ neurony zásobují. Jsou to takové jejich kojné.

 

Jak šel čas, tak další poznání z hvězdiček udělalo kojné s vedlejšákem „metaře“. Jakmile se totiž neurony dostanou do maléru a začnou strádat kyslíkem a živinami, jejich malé buněčné elektrárny (mitochondrie), se jim začnou vymykat kontrole. Neurony se jich musí hodně rychle zbavit. A hádejte, kdo si je od nich přebírá. Ano, jsou to naše astrocyty.

Má to ještě pokračování. Astrocyty nejen, že neurony zbavují jejich odpadu v podobě nefunkčních mitochondrií, ale když se situace s nedostatkem živin upraví, vracejí jim je opravené zase zpět. Naše kojné s aprobací popelář jsme tak museli přeřadit z kategorie uklízeči do stavu „opraváři“.

Astrocyty na nás ale vytáhly z rukávu další překvápko. V mozku fungují i jako ochranka. Této profese se zhošťují prostřednictvím produkce proteinu zvaného apolipoprotein E (zkráceně ApoE). Na této látce totiž závisí imunitní odpověď. Jakoby ani to nestačilo. Tyto vše umělkyně produkcí molekul ApoE zajišťují neuronům také dodávky polynenasycených mastných kyselin. Ty se neuronům tuze hodí pro tvorbu membrán, kterými se rády a hojně obklopují. Z tohoto úhlu pohledu se na naše „hvězdné“ buňky lze dívat jako na mozkovou přepravní PPL službu.

Ani to není konec. V loňském roce francouzský tým popsal, jak gliové buňky zasahují do našeho chování ve vztahu k obžerství – dirigují rovnováhu mezi  neurony POMC (pro-opiomelanokortinovým systémem) a AgRP (orexigenními neurony). Na pokusných myškách odhalili to, čemu říkají synaptická remodelace ovlivňující chování ve smyslu nutkání „zbodnout při každé příležitosti toho co nejvíc“. Souvisí to s přestavbou obvodu neuronů řídících sytost. K anorektickému neuronu v hypotalamu se astrocyty těsně přimykají svými výběžky. Takto "přilepené" působí na neurony jako „brzda“. Po konzumaci stravy stoupne hladina cukru v krvi, astrocyt na to reaguje odtažením a brzda přestává působit. Neuronu už nic nebrání v šíření signálů a mozkový „obvod sytosti“ je propojen. Výsledkem je, že pocit hladu ustupuje. Podrobněji o tom OSEL psal v článku Původ sytosti.

Mikroskopický snímek mrtvicí poškozené tkáně bílé hmoty mozku (vlevo). Vpravo je snímek stejně poškozené bílé hmoty jedince, který byl léčen aplikací gliových buněk. Dobře viditelné jsou rozdíly v přítomnosti myelinu (červeně). Myelin je látka, která chrání neurony a jejich spoje. Mrtvice a demence se ztrátou myelinu vyznačují. Terapie gliovými buňkami (zelené) ztracený myelin a mozkové spoje obnovuje. Kredit: UCLA Broad Stem Cell Research Center / Science Translational Medicine.
Mikroskopický snímek mrtvicí poškozené tkáně bílé hmoty mozku (vlevo). Vpravo je snímek stejně poškozené bílé hmoty jedince, který byl léčen aplikací gliových buněk. Dobře viditelné jsou rozdíly v přítomnosti myelinu (červeně). Myelin je látka, která chrání neurony a jejich spoje. Mrtvice a demence se ztrátou myelinu vyznačují. Terapie gliovými buňkami (zelené) ztracený myelin a mozkové spoje obnovuje. Kredit: UCLA Broad Stem Cell Research Center / Science Translational Medicine.

 

Jak se poškozený mozek napravuje?

Aby Thomas Carmichael se spolupracovníky mohl myší mozky opravovat, musel je nejprve ničit. Není to až tak těžké, stačí omezit přítok krve. Když to děláte poctivě, získáte rutinu v připravě pokusných myší ve stavu obdobném lidské mírné až střední demence. Takovým myším dobrovolníkům pak výzkumníci injekčně do poškozených lokalit vpravovali gliové buňky. Zákrok byl jednorázový.

K získání potřebného množství gliových buněk vědci zvolili metodu Billa Lowry, profesora molekulární, buněčné a vývojové biologie (UCLA). Při ní se k získání pluripotentních buněk (přezdívaných indukované) používá preparát deferoxamin. Jeho přispěním se kožní buňky (fibroblasty) přeprogramují a „omladí“. Přivedou se do stavu podobného tomu, v jakém byly v dobách svého mládí, když ještě byly buňkami embrya. Z takto překabátěných (indukovaných) téměř všeho schopných (pluripotentních) buněk už pak není problém je správným šťouchem (leukinem) postrčit na cestu přeměny v buňky gliové.

 

Naše protagonistky (gliové buňky) se po přenesení do mozku dávají ihned do práce a to dokonce na dvou frontách. Jednak dělají to, co už nějakou dobu víme, že mají v popisu práce - pomáhat a chránit. Tato jejich pomoc ale směřuje jen na špičky v našem mozku – buňky s faktickou mocí udělovat příkazy – neurony.

Okolo té druhé funkce transplantovaných gliových buněk, se zatím chodí tak trochu po špičkách a spíše se jen naznačuje, jak daleko by jejich prsty mohly sahat. Jde o to, že v mozku vylučují látky zvané růstové faktory. Těmi stimulují kmenové buňky v mozku. Ty se po takové domluvě s větší chutí oddáva opravárenské činnosti. Optimisté si spolu s autory publikace, pod touto formulací představují náhradu některých z poničených neuronů za fungl nové (transformované z oněch spících kmenových buněk, které všichni v mozku máme). Tradicionalisté dbalí mantry, že v mozku nové neurony nevznikají, si pozorované vylepšení chování dementních myšek vysvětlují méně převratným způsobem. A sice, že gliové buňky jen prostě svými vypouštěnými lektvary zachraňují i těžce poničené neurony, které se totálně pomátly dělají už jen zmatek. Některé z nich se gliovým buňkám rovněž asi daří hrobníkovi sebrat z lopaty. Ať tak, či tak, důležité je, že jak histologická vyšetření mozků léčených myšek, tak i testy kognitivních schopností, dávají svorně najevo, že myším dementům léčba kmenovými buňkami prospívá.

 

Dr. S. Thomas Carmichael, profesor neurologie, vedoucí výzkumného kolektivu a prozatímní ředitel Centra regenerace Eli a Edythe. Kredit: UCLA (Kalifornská univerzita v Los Angeles).
Dr. S. Thomas Carmichael, profesor neurologie, vedoucí výzkumného kolektivu a prozatímní ředitel Centra regenerace Eli a Edythe. Kredit: UCLA (Kalifornská univerzita v Los Angeles).

Snaha vylepšit mozky je natolik lákavá, že ani nemůže být nová. Zatím se ale všichni soustředili na transplantace buněk nasměrovaných na dráhu neuronů. Nynější pokusy ale ukazují, že právě v tom byl zádrhel. Když to zjednodušíme, tak jsme se dopouštěli něčeho, co se dá přirovnat k dodáváním novorozeňat do lokality, kde nejsou žádné kojné. Takové představě jdou na ruku nynější výsledky pokusů, neboť transplantací progenitorových buněk zrajících do astrocytárního fenotypu, se daří dosahovat terapeutického účinku - vylepšení části poškozených axonů a demyelinizace. Parta Lorente a kol. k tomu může nyní hrdě dodat, že se jim částečně daří dávat do pořádku i kognitivní funkce mozku.

 

Závěr

Vylepšené myší mozky jsou velkým příslibem i pro ty naše, ať už jsou sužované přirozeným křehnutím krevních kapilár, nebo tím, že nás poctil návštěvou Mr. Alzheimer. Doufejme, že připravovaným klinickým testům léčby gliovými buňkami nebudou dělat různé spolky obvyklé obstrukce. Tentokrát by etické komise, anti GMO aktivisté i náboženská hnutí, pro něž vylepšování člověka člověku nepřísluší, mohli přimhouřit oko. Nebyo by totiž na škodu, aby mozky těch, kterým se asistenti starají, aby svůj kufřík s červeným tlačítkem, měli neustále v dosahu, nám zůstali bez vaskulární demence co možná nejdéle.


Literatura

Irene L. Llorente, et al.: "Patient-derived glial enriched progenitors repair functional deficits due to white matter stroke and vascular dementia in rodents" Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz6747

Datum: 29.04.2021
Tisk článku

Související články:

Když nám mrtvička přidusí mozek, neurony začnou kšeftovat     Autor: Josef Pazdera (01.08.2016)
Alkohol a mrtvice?     Autor: Marek Lapka (01.12.2016)
Nárůst případů krvácení do mozku nastolil pochybnosti o bezpečnosti nízkých dávek aspirinu     Autor: Josef Pazdera (18.05.2019)
Tuk tepnám neškodí, prospívá!     Autor: Josef Pazdera (07.03.2020)



Diskuze:

Nezmění se tím zásahem osobnost?

Robert Adler,2021-05-01 16:00:21

Poznámka laika - matně si vzpomínám, že jsem někde četl, že omlazené a přeprogramované buňky ssebou nesou vysoké riziko vzniku rakoviny. Logiku by mi to dávalo, protože jejich DNA nejspíš i po omlazení zůstane v takovém stavu poškození v jakém byla v původní buňce.

Pokud by gliové buňky opravdu dokázaly stimulovat vznik nových neuronů. Možná by využití této terapie mohlo být zajímavé i pro zdravé lidi? Např. jedna injekce gliových buněk, zvýšení IQ o nějaké to procento? :P

Drobná poznámka k té diskuzi o Sputniku - osobně bych byl pro aby Sputnik byl v Česku k dispozici na zcela dobrovolné bázi pro ty, kdo zrovna o tuhle vakcínu jeví zájem. Spoluobčané, kteří věří ruským výrobkům tak moc, že chtějí zrovna tuhle vakcínu, by dle mého skromného názoru měli dostat možnost obdržet ji. A pro nás ostatní, kdo v ruskou výrobu důvěru nemáme, by měl být k dispozici třeba Pfizer. Co vy na to? :)

Odpovědět


Re: Nezmění se tím zásahem osobnost?

Robert Adler,2021-05-01 18:47:51

Koukám, že nadpis je naprosto mimo místu. Původně jsem se chtěl zeptat ještě na něco jiného, ale pak jsem usoudil, že by to byla hloupost, avšak změnit nadpis jsem zapomněl. :P

Odpovědět


Re: Re: Nezmění se tím zásahem osobnost?

Lena Koukalova,2021-05-01 19:58:18

Ano, přesně tak, jak píšete. Až na maličkost, že toho Pfizeru dost není. V podstatě zastáváte maďarskou cestu. Váš postoj nařízení EU kritizuje, ta možnost volby nepřipouští. Není od Vás rozumné dávat zde v šanc své jméno názorem podkopávajícím jak unijní vrcholné rozhodnutí, tak i zpochybňiovat postoj našich vládních institucí.

Odpovědět


Re: Re: Re: Nezmění se tím zásahem osobnost?

Robert Adler,2021-05-01 20:41:19

Klíííd!
Napsat názor na věc přece zakázané není, viďte? :) Jinak, vtip je v tom, že pokud je u nás opravdu tak velké množství fanoušků ruského Sputniku, jak to aspoň na první pohled vypadá letmým pohledem na sociální sítě, tak pro nás, kteří kvalitě Sputniku nedůvěřujeme by zbylo víc Pfizeru, kdyby fanoušci Sputniku měli možnost dostat svou preferovanou vakcínu.

Odpovědět


Re: Re: Re: Re: Nezmění se tím zásahem osobnost?

Lena Koukalova,2021-05-01 21:12:22

Ale já s Vámi přece ve všem souhlasím. I s tím, že tím ve skutečnosti říkáte, že by to ušetřilo nějaké ty životy. Škoda jen, že stejně smýšlejících není víc a hlavně že nedají ten svůj názor najevo i jinde, než jen tady.

Odpovědět

K panu Ondatrovi

Ales Tintera,2021-04-30 08:52:54

Klesla v očích pana ondatry Lufthansa, když se snaží pro bohaté Němce organizovat lety do Moskvy a arabských zemí jejichž účelem je pouze se nechat naočkovat - tzv. „Corona Lounge“?

Odpovědět


Re: K panu Ondatrovi

Vojtech Bruner,2021-04-30 10:04:59

Podle mne na myslence není nic politického, jen konstatování, jak jsme na tom uboze s proočkováním a je to takové porovnání s takřka sousedem. Je dobré si udělat obrázek. Rád bych ale teď trochu odlehcil diskusi, nez se poperete kvuli necemu, co s clankem nijak nesouvisí. https://www.youtube.com/watch?v=f7LlGoj1D5g

Odpovědět

Myšlenka dne

ondatra a,2021-04-30 06:34:45

Dovolím si vyjádřit se k "myšlenkám dne", které už mě nějakou dobu štvou: ano, mám na mysli oslavné věty o Sputniku a Maďarsku. V textu chybí pár detailů: čínská vakcína má velice nízkou účinnost, o ruské jsou vážné pochybnosti (živý virus ve vakcíně) a hlavně a především je zamlčeno, že Maďarsko má obrovkou úmrtnost, je nejhorší na světě.
Je mi líto, ale Osel tímhle klesá na úroveň dezinformačních webů placených východem.

Odpovědět


Re: Myšlenka dne

Váš Osel,2021-04-30 08:22:43

Oslovi po 15 letech vymýšlení myšlenek dne a videí dochází nápady, a tak to necháváme na Vás čtenářích. Osel není redakce a v ní řady stolů s redaktory, ale konglomerát nadšenců píšících o tom, co je zaujalo a ochotných se o to altruisticky podělit s ostatními. Není v jejich silách dělat všechno. Myšlenky tedy reflektují spektrum oslích čtenářů, kteří se cítí být členy oslí komunity a chtějí pomáhat. Možná by stálo za úvahu Váš hněv přetavit v něco, co zaujalo Vás, nebo i popudilo, ale stojí k zamyšlení. Předem děkujeme. Pokud byste věděl, jak se nechat v oddílu myšlenek a videí nějak zkorumpovat (ať už východem, západem, severem, nebo jihem), dejte prosím echo. Předem díky.

Odpovědět


Re: Re: Myšlenka dne

Mojmir Kosco,2021-04-30 22:02:03

Bylo zvykem ,že myšlenka dne byla podepsána nebo citát přiřazen.

Odpovědět


Re: Re: Re: Myšlenka dne

Vojtech Bruner,2021-04-30 22:42:01

Pane Koščo, jak to pro Vás má být uvedeno, když je tam: "Do Maďarska v těchto dnech dorazilo 600 000 dávek vakcín Sinopharm, 480 000 dávek Sputniku, 355 000 dávek Pfizer-BioNTech a 19 000 dávek vakcín AstraZeneca. Devítimilionové Maďarsko má 4 miliony osob očkovaných a počátkem června to má být 7 milionů. Pramen: Maďarsko dnes.
Česko má očkovaných 3 miliony a v počtu denně očkovaných za Maďarskem rovněž výrazně zaostává.
Takže vysvětlivka čistě pro Vás: Maďarsko dnes, to je titul maďarského deníku. (vygledat to můžete i podle anglického názvu: Magyar today.

Odpovědět


Re: Re: Re: Re: Myšlenka dne

Mojmir Kosco,2021-05-01 00:40:29

Aha takze se nejedná o myšlenku ...

Odpovědět


Re: Re: Re: Re: Re: Myšlenka dne

F. Prochazka,2021-05-01 08:01:22

Otázkou je, pokud jste tam myšlenku nenašel, zda to je vina těch několika vět. Nemyslím, že by nestály za zamyšlení.

Odpovědět


Re: Re: Re: Re: Myšlenka dne

Mojmir Kosco,2021-05-01 08:59:37

Možná že je to mým prohlížečem ale ani dnes se mi pramen či zdroj myšlenky nezobrazuje.

U toho Maďarska je tedy myšlenka co? Maďarsko kašle na bezpečnost vakcín a díky tomu se dostalo na čelo úmrtnosti na covid ?V takových zemích jako je Maďarsko nerozhoduje statistika ,ale čím
se očkuje politická garnitura ...

Odpovědět


Re: Re: Re: Re: Re: Myšlenka dne

Lena Koukalova,2021-05-01 09:18:33

Svatá prostoto, ani vtipu to nerozumí. A to jsem bloncka.

Odpovědět


Re: Myšlenka dne

Matouš Valenta,2021-04-30 08:38:22

Maďaři si vždy zachovali hrdost. I za socíků si dělali hodně dělali co chtěli a koukali především na sebe. I teď na hloupá nařízení EU kašlou. Kritizovat je za to, že když jsou v průšvihu, že se snaží svým občanům zachraňovat životy tím, že se snaží proočkovat co nejvíce osob vším, co se dá kde sehnat, je od pana Ondatry hloupé. Ideologií naopak zavání Maďary za to kritizovat.

Odpovědět


Re: Myšlenka dne

Ales Tintera,2021-04-30 09:12:02

Klesla v očích pana ondatry Lufthansa, když se snaží pro bohaté Němce organizovat lety do Moskvy a arabských zemí jejichž účelem je pouze se nechat naočkovat - tzv. „Corona Lounge“?

Odpovědět


Re: Re: Myšlenka dne

Ales Tintera,2021-04-30 09:40:47

Omlouvam se za první chybné zařazení příspěvku. Prosím o jeho smazání.

Odpovědět


Re:Povzdech

K. Kratka,2021-04-30 09:13:56

Pracuji jako sestra na středisku. Místo práce jen sedím u telefonu a snažím se zachovat zdravý rozum. Od stovek lidí denně si musím nechat nadávat za to, že kdosi populisticky zveřejňuje, ať se přihlašují mladší ročníky, přitom ale nemáme naočkované ani ty starší a vakcíny nejsou. Nechávám si nadávat a nevím co těm lidem na jejich žádosti, že by se nechali naočkovat jakoukoliv vakcínou, odpovídat. Politici netuší, jak to mezi lidmi vře a jak by se chtěli zajet očkovat do Slovinska, Maďarska, kamkoliv a čímkoliv.

Odpovědět


Re: Re:Povzdech

Jan Novák9,2021-04-30 10:12:38

Řekněte jim že brečí hezky, ale na špatném hrobě. Stížnosti na ministersto zahraničí, žádost o léčbu hysterie do Bohnic.

Popřípadě, jestli je to muž a je sprostý tak: Drž hubu a zemři jako chlap! :-)))

p.s. - to je pro zasmání, v reálu by vás to mohlo stát místo - zdravý rozum je na západ od nás trestným činem, k nám to sice ještě úplně nedošlo... :-(

Odpovědět


Re: Myšlenka dne

Jan Novák9,2021-04-30 10:16:57

Osel je obecně zaměřen na lidi kteří jsou schopní si potřebné informace najít a zhodnotit. Zdá se tedy že pro vás není vhodný.
Nečekejte analýzu v myšlence dne a najděte si ji v nějakém článku.

Odpovědět



Tento web používá k poskytování služeb, personalizaci reklam a analýze návštěvnosti soubory cookie. Používáním tohoto webu s tím souhlasíte. Další informace