CBD 30% MCT olej s CBD 3000mg 10ml. Kredit: www.gigalekarna.cz

Sliby se mají plnit. Tečka. Někdy to ovšem není snadné, protože práce, rodina, zahrada, pes, rozbité auto, jiné sliby, zdraví, únava, jiný nápad, který je třeba neprodleně zrealizovat, nečekané pozvání na pivo, nečekaný hodinový rozhovor po telefonu s někým, koho jste dlouho neslyšeli, natož abyste ho viděli. Tři tečky. Spíš pět teček. Deset.

Otázka byla položena přibližně takto: „Párkrát jsem navštívil kavárnu, kde přidávali do kávy CBD. Přišlo mi, že tahle káva na mě měla větší stimulační účinek než běžná káva. Je to jenom pocit, nebo je daný efekt skutečně ovlivněn vzájemnou interakcí CBD  a kofeinu?“

Tak pan docent rozhodně není sám, kdo si podobné klade. Přidávání CBD, tedy kanabidiolu, do kávy se totiž stalo v některých zemích zejména mezi mladšími ročníky tak populární, že na danou praxi nakonec musela nějak zareagovat i věda. Autoři článku „A preliminary investigation of the simultaneous effects of cannabidiol and caffeine“, který vyšel v roce 2024 v časopise Experimental and Clinical Psychopharmacology (impakt faktor 2.3, kvartil Q2 v oborech klinická a biologická psychologie, farmakologie a psychiatrie) zjišťovali subjektivně vnímané účinky kofeinu v dávce 200 mg konzumovaného buď spolu s placebem, nebo s dávkami CBD o velikosti 25, 50, 80, 160 nebo 240 mg. Během 140 min trvající seance byly pomocí několika standardizovaných dotazníků sledovány různé subjektivně vnímané projevy užití kofeinu a CBD.

CBD je zkratka pro kanabidiol, THC je zkratkou pro tetrahydrokanabinol, což jsou látky, které se v přírodě vyskytují především v rostlinách konopí. Kredit: Cali Farms.

S využitím dotazníku Visual Analogue Mood Scale (VAMS) hodnotili účastníci svou momentální náladu na škále od smutku/negativity po štěstí/pozitivitu. Dále byla pomocí dotazníku State–Trait Anxiety Inventory (STAI-S) na škále od 1 do 4 hodnocena aktuální úroveň úzkosti. Subjektivní účinky drog byly zaznamenávány v dotazníku Drug Effect Questionnaire (DEQ), kde účastníci hodnotili obecné vnímání účinků (např. „cítím účinek drogy“, „líbí se mi účinek“) a specifické pozitivní (např. „zaměřenost“, „štěstí“) i negativní efekty (např. „úzkost“, „roztěkanost“) a to na škále od 0 do 100. Výsledky studie ukazují, že kombinace kofeinu s různými dávkami CBD nemá u mladých zdravých dospělých, kteří kofein užívají denně, významný vliv na subjektivně vnímané účinky kofeinu. Nízké dávky CBD (25 a 50 mg) nijak neovlivnily vnímání účinků kofeinu, včetně negativních stavů jako úzkost nebo podrážděnost. Silněji než v ostatních skupinách, vnímali pozitivní účinky (např. příjemnost účinku) kofeinu účastníci vystavení dávce 160 mg CBD a v této skupině bylo též zaznamenáno zeslabené vnímání negativních účinků (např. bolest). Vzhledem k tomu, že celkový počet účastníků popsané studie byl opravdu malý (celkem 52 osob), je třeba dané výsledky vnímat jako předběžné. Mají spíš význam z pohledu optimalizace dávek pro následná rozsáhlejší šetření než jako odpověď na otázku, zda má či nemá přidávání CBD do kávy nějaký význam.

Vzájemné ovlivnění dvou farmakologicky účinných látek v organismu může být řízeno buď farmakokineticky či farmakodynamicky. Pod pojmem farmakokineticky řízená interakce rozumíme stav, kdy jedna látka ovlivňuje vstřebávání, distribuci, metabolismus či vylučování látky druhé. Nejběžnějším případem takové interakce je buď potlačení aktivity nebo naopak podpora sekrece enzymů, které katalyzují metabolické přeměny jedné látky látkou druhou. Protože u většiny farmakologicky účinných látek vede metabolismus ke snížení jejich koncentrace v krvi a tím i účinnosti, je blokáda metabolického enzymu mechanismem, který obvykle zesiluje a prodlužuje účinek příslušného léčiva, a naopak indukce tvorby metabolického enzymu vede nejčastěji k zeslabení účinku. Opačné efekty můžeme očekávat hlavně u tzv. proléčiv, což jsou látky, které se teprve po metabolické přeměně v organismu stávají účinnými (např. kodein, nebo clopidogrel). O farmakodynamicky podmíněných lékových interakcích naproti tomu hovoříme, když dvě účinné látky působí na stejný receptor, signální dráhu nebo fyziologický systém. Tyto interakce mohou být aditivní (kombinovaný účinek se rovná součtu individuálních účinků), synergické (větší než aditivní) nebo antagonistické (menší než aditivní nebo protichůdné). Například kombinace dvou látek tlumících centrální nervový systém může vést k nadměrné sedaci (aditivní/synergické), zatímco současné podávání léků s protichůdnými účinky, jako je beta-blokátor a beta-agonista, může snížit terapeutické účinky (antagonistické).

Přidávání CBD do kávy je cool. Kredit: Legální konopí

V rámci in-vitro studií s metabolickými enzymy izolovanými z různých typů buněk (např. lidské hepatocyty) bylo zjištěno, že CBD výrazně potlačuje aktivitu enzymů CYP2C19 a CYP3A4 a méně výrazně pak aktivitu CYP2D6. Enzym CYP3A4 hraje důležitou roli při metabolismu celé řady farmakologicky účinných látek, ale přeměn kofeinu se účastní jen okrajově. Z pohledu biotransformace kofeinu je klíčový enzym CYP1A2 a jeho aktivita byla podle příslušné dokumentace FDA (U.S. Food and Drug Administration) účinkem CBD v rámci in-vitro testů jak potlačována, tak zesilována.

Farmakokinetická interakce CBD a kofeinu byla kromě in-vitro testů sledována i v rámci klinické studie léčiva Epidiolex či Epidyolex fáze 1 jíž se zúčastnilo 16 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 55 let (pouze 9 dokončilo celý protokol). První den bylo účastníků studie podáno 200 mg kofeinu s placebem a byly zjištěny výchozí farmakokinetické parametry kofeinu. Dávky CBD se od 3. do 11. dne postupně zvyšovaly od 250 mg jednou denně (den 1) až na 750 mg dvakrát denně (den 12 až 27). Během 26. dne bylo účastníkům studie s ranní dávkou CBD opět podáno i 200 mg kofeinu a opět bylo provedeno měření farmakokinetických parametrů. Účastníci studie byli v jejím průběhu dvakrát hospitalizováni a mezi tím probíhaly i ambulantní kontroly. Po ukončení studie následovala kontrolní návštěva za 14–16 dní. Z výsledků studie vyplývá, že dlouhodobé podávání CBD vedlo k nárůstu maximální koncentrace (C_max) kofeinu v krevní plazmě o 15% a celkové expozice kofeinu (AUC_0-∞) dokonce téměř o 95% ve srovnání se stavem, kdy byl kofein podáván samostatně. U paraxanthinu, hlavního metabolitu kofeinu, došlo k poklesu C_max o 22%, zatímco AUC_0-∞ vzrostlo o 18%.

Tyto výsledky nejsou v rozporu s předpokladem, že CBD působí jako slabý až střední inhibitor enzymu CYP1A2, který je klíčový pro metabolismus kofeinu. Klinický význam uvedené interakce zatím není plně objasněn, ale lze předpokládat, že může vést k zesílení účinků kofeinu a ke zvýšení rizika jeho nežádoucích účinků. Nejčastějším nežádoucím účinkem zjištěným v rámci studie byl průjem (postihující polovinu účastníků), a šest osob ukončilo účast ve studii kvůli zvýšené hladině jaterních enzymů, které však bylo přechodné a nevedlo k závažnému poškození jater. Daná studie opět neposkytuje uspokojivou odpověď na položenou otázku, neboť počet účastníků studie byl velmi nízký a expoziční scénář (frekvence a velikost dávek) neodpovídala situaci, kdy je CBD přidáváno do kávy.

Poznámka redakce:

Kontakt na autora zde. Kredit. UPCE.

Co se týká možné farmakodynamické interakce, lze se zatím opřít pouze o teoretické mechanistické úvahy, neboť v rámci klinických studií zkoumány nebyly. Kofein působí hlavně jako neselektivní antagonista adenosinových receptorů A1A a A2A, což vede ke zvýšené neuronální aktivitě a k uvolňování neurotransmiterů, jako je dopamin a noradrenalin. Důsledkem jsou stimulační a někdy i anxiogenní (úzkost vyvolávající) účinky kofeinu. Naproti tomu CBD vykazuje především anxiolytické (úzkost potlačující) a antidepresivní účinky, pravděpodobně prostřednictvím aktivace serotoninových receptorů 5-HT1A a modulace GABAergního a glutamátergního přenosu. CBD by tedy mohlo teoreticky díky farmakodynamické interakci zmírňovat nadměrnou stimulaci a úzkost vyvolávanou zejména vysokými dávkami kofeinu, ačkoli přímé důkazy pro toto tvrzení chybí.

Dosavadní studie tedy naznačují, že nízké dávky CBD nemají prakticky žádný pozorovatelný vliv na subjektivní vnímání účinků kofeinu, zatímco vyšší dávky mohou ovlivnit metabolismus kofeinu a potenciálně zesílit jeho účinky – a to jak pozitivní, zejména stimulační, tak i negativní, například zvýšenou úzkost nebo podrážděnost. Farmakodynamická interakce obou látek však teoreticky může tyto negativní účinky zmírňovat.

Literatura:

1. Ferretti ML, Gustin ND, Sokol CM, Zamarripa CA, Feldner MT, Bonn-Miller MO, Irons JG. A preliminary investigation of the simultaneous effects of cannabidiol and caffeine. Exp Clin Psychopharmacol. 2024 Aug;32(4):475-484. doi: 10.1037/pha0000691. Epub 2023 Nov 2. PMID: 37917507.

2. Roberts, A.G. and Gibbs, M.E., 2018. Mechanisms and the clinical relevance of complex drug–drug interactions. Clinical pharmacology: advances and applications, pp.123-134.

3. Jiang, R., Yamaori, S., Takeda, S., Yamamoto, I. and Watanabe, K., 2011. Identification of cytochrome P450 enzymes responsible for metabolism of cannabidiol by human liver microsomes. Life sciences, 89(5-6), pp.165-170.

4. Yamaori, S., Ebisawa, J., Okushima, Y., Yamamoto, I. and Watanabe, K., 2011. Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol: role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety. Life sciences, 88(15-16), pp.730-736.

5. Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol, a major phytocannabinoid, as a potent atypical inhibitor for CYP2D6. Drug Metab Dispos. 2011;39(11):2049‐2056.

6. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210365Orig1s000ClinPharmR.pdf

7. Thai C, Tayo B, Critchley D. A Phase 1 Open-Label, Fixed-Sequence Pharmacokinetic Drug Interaction Trial to Investigate the Effect of Cannabidiol on the CYP1A2 Probe Caffeine in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1279-1289. doi: 10.1002/cpdd.950. Epub 2021 May 5. PMID: 33951339; PMCID: PMC8596598.

8. Dirik, S., Doyle, M.R., Wood, C.P. et al. Cannabidiol mitigates alcohol dependence and withdrawal with neuroprotective effects in the basolateral amygdala and striatum. Neuropsychopharmacol. (2025). https://doi.org/10.1038/s41386-025-02164-6