Naozaj bude chudnutie s amylínovými derivátmi také jednoduché? (Zdroj: Pixabay,volné dielo)

Posledné roky sú v popredí liečby cukrovky (diabetes mellitus) 2. typu lieky zo skupiny inhibítorov SGLT-2 (inhibítory sodík-glukózového kotransportéra 2) a inkretínov, vrátane agonistov GLP-1 (glucagon-like peptide-1), a to nielen pre ich účinnosť pri znižovaní glykémie (koncentrácie glukózy v krvi), ale aj pre nízke riziko hypoglykémie a priaznivý vplyv na riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení v budúcnosti. Pacienti po nich nepriberajú na váhe, ako je to pri mnohých iných, starších preparátoch, naopak, dochádza k znižovaniu ich telesnej hmotnosti. GLP-1 agonisti sú v súčasnosti najúčinnejšou skupinou liekov pre liečbu obezity.

Fyziologické účinky amylínu. (Zdroj: Dra. Anna Novials, Diabetes No 91,2025)

Ešte sľubnejšie sú analógy amylínu s predĺženým účinkom. Amylin je dávno známy hormón, prirodzene tvorený v B-bunkách pankreasu spoločne s inzulínom. Oproti inzulínu však ovplyvňuje centrálny nervový systém spôsobom, ktorý je v súčasnej medicíne veľmi žiadaný - tlmí pocit hladu. Zabraňuje poklesu výdaja energie, ktorý je zvyčajne výsledkom obmedzenia príjmu potravy a straty telesnej hmotnosti. Potláča vylučovanie hormónu glukagónu a v tráviacom trakte znižuje vylučovanie tráviacich pankreatických enzýmov a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka. Nevýhodou pre jeho použitie ako lieku je nutnosť injekčného podania a veľmi krátky účinok. Jeho podobne krátko pôsobiaci analóg pramlinid je v USA dávno schválený na liečbu pacientov s diabetom typu 1 aj typu 2 (T2D). spravidla spolu s inzulínom, používa sa však málo, len v špecifických prípadoch.

Ale už v štádiu klinického skúšania sú nové, dlhodobo pôsobiace analógy amylínu, ktoré môžu poskytnúť niektoré výhody oproti súčasnej farmakoterapii cukrovky a obezity.

Predpokladá sa u nich lepšia znášanlivosť, ako agonistov GLP-1. Dnes používané lieky, napríklad semaglutid a tirzepatid, mávajú u niektorých pacientov výraznejšie gastrointestinálne nežiaduce účinky - nevoľnosť, zvracanie, zápcha alebo hnačka. Štúdie preukázali, že dlhodobo pôsobiace amylíny majú miernejšie nežiaduce účinky. Ďalej, amylin je súčasťou rodiny kalcitonínových peptidov. Kalcitonín je dôležitým hormónom v metabolizme vápnika, takže sa predpokladá, že aj amylín podporuje tvorbu kostnej hmoty a inhibuje jej resorpciu, čo je zvlášť u starších ľudí žiadúce ako prevencia rozšíreného problému - stareckých zlomenín. Amylíny zrejme tiež do istej miery zabraňujú nežiadúcemu úbytku svalovej hmoty v rámci redukcie telesnej hmotnosti.

Kagrilintid sa už dá aj kúpiť, a to od viacerých výrobcov, ale len (?) na výskumné účely. (Zdroj: Peptidy UK 4you)

Amylín pôsobí synergicky s leptínom, čo je hormón produkovaný adipocytmi (tukovými bunkami), podieľajúci sa na regulácii príjmu potravy a výdaja energie. Leptín stimuluje hypotalamus tak, že zvyšuje pocit sýtosti a výdaj energie. To môže byť obzvlášť prínosné u tých pacientov s obezitou, u ktorých sa vyvinula rezistencia na leptín.

Analógy amylínu môžu slúžiť ako alternatíva k inkretínovej terapii alebo sa môžu kombinovať s inkretínmi v liečbe cukrovky aj obezity v prípade, kedy je účinok jedného preparátu nedostatočný, alebo jeho dávkovanie obmedzené intenzitou nežiadúcich účinkov.

V súčasnosti sa testujú preparáty cagrilintid, petrelintid, eloralinid a zenagamtid pre pacientov s nadváhou a obezitou bez cukrovky. Výsledky sú sľubné, a ešte lepšie boli dosiahnuté s fixnou kombináciou kagrilintidu (2,4 mg) a agonistu GLP-1 semaglutidu (2,4 mg) v jednej injekcii.

Ide o výsledky štúdii 2. fázy klinického testovania, takže na schválenie spomenutých preparátov do bežnej praxe budeme čakať ešte nejaký čas do ukončenia 3. fázy, čo býva najmenej rok, väčšinou niekoľko málo rokov. Na základe doterajších výsledkov možno predpokladať, že k schváleniu dôjde v tom kratšom termíne – propagačné kampane výrobcov už prebiehajú...

Dlhodobo pôsobiace amylíny by sa čoskoro mohli stať aj liečbou prvej línie pre väčšinu pacientov s obezitou, určite pre výrazne obéznych pacientov s komplikáciami obezity.

Podľa:

Kevin J. Fernando: Amylin: A Novel Diabetes and Obesity Therapy. Medscape, 6.7.2026